作曲家罗杰与时装设计师安妮塔原是两个互不相识的陌生人，唯一的共同点是他们各自养了一条斑点狗，一天在伦敦的海德公园里，两只爱犬一见钟情，顺带把它们的主人也牵上了红线，分别组成了两个幸福的家庭，一窝可爱的小斑点狗很快降生了。 安妮塔的老板库伊拉酷爱动物毛皮制成的时装，为了做一件虎皮大衣曾不惜请专业小偷从伦敦动物园里猎杀珍稀的老虎。这次，她的黑手又伸向了刚出世的小斑点狗们，由于罗杰和安妮塔拒绝出让，小偷们再次出动，绑架了安妮塔家的15只小狗和84只小斑点狗共计99只小狗。 心急如焚的安妮塔一家向警方求助，两只大麦町犬也向全伦敦城的动物们发出了求救信号，经过一场惊心动魄的救险行动后，99只小狗全部安然无恙地从坏女人库伊拉的魔掌下逃生，坏人们也全部落入法网。 罗杰从坏女人库伊拉身上得来灵感，所创作的歌曲大受欢迎，全家住进了宽敞的别墅，101只斑点狗从此过上了幸福快乐的生活。