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在2×01《Scream Again》中，「卡帕之家」的可怕事件已经过去三年时间，昔日华莱士大学的校长Munsch购买了一座废弃的医院，假意要改进美国的医疗服务体系，治疗那些「无药可救」的、「奇形怪状」的病人，但她的真实目的却无人知晓。她首先请来了Brock Holt医生（John Stamos）和Cassidy Cascade医生（Taylor Lautner），然后又雇用了昔日最得意的学生Zayday Williams。然而，她做的所有事情的惊喜：她将“香奈儿”也彻底扫地的回首这一年，让他们在新的教学医院和提供医疗服务，接受医学生学习。与此同时，这座医院过去的秘密开始曝光，一个新的杀手出现了。 FOX在TCA上宣布续订《尖叫皇后》在第二季度，Lee Curtis Emma、Roberts Lea、Michele Jamie等人均将返回。